KELAINAN PERKEMBANGAN EMBRIO

A.    PENDAHULUAN

“Sesungguhnya Allah, hanya pada sisi-Nya sajalah pengetahuan tentang hari Kiamat; dan Dia-lah yang menurunkan hujan, dan mengetahui apa yang ada dalam rahim. dan tiada seorangpun yang dapat mengetahui (dengan pasti) apa yang akan diusahakannya besok. dan tiada seorangpun yang dapat mengetahui di bumi mana Dia akan mati.  Sesungguhnya Allah Maha mengetahui lagi Maha Mengenal” (QS.Luqman [31] : 34)

            Ayat diatas juga dipertegas dengan hadist Rasulullah saw. dari Ibnu Umar. Rasulullah Saw. bersabda, “Ada lima hal yang ghaib, yang tidak ada mengetahui kecuali Allah Swt.: “Tidak ada yang mengetahui kandungan rahim (bayi) yang (lahir) kurang sempurna, kecuali Allah Swt. Tidak ada yang mengetahui apa yang terjadi esok hari kecuali Allah Swt, tidak ada yang mengetahui kapan akan turun hujan kecuali Allah Swt, tidak ada yang mengetahui di bumi yang mana dia akan mati kecuali Allah Swt dan tidak ada yang mengetahui kapan akan terjadi kiamat kecuali Allah Swt.” (H.R. Bukhari).

            Hadits di atas menjelaskan makna ayat pada surat Luqman ayat 34, bahwa lima hal tersebut merupakan hal yang ghaib yang tidak dapat diketahui oleh siapa pun kecuali Allah Swt, salah satunya adalah apa yang terjadi di alam rahim. Hal inilah yang pula akan kami bahas dalam makalah ini yaitu terkait cacat lahir atau Teratogen.

Hingga awal tahun 1940-an diduga bahwa cacat lahir hanya disebabkan oleh faktor keturunan. Akan tetapi kemudian terbukti bahwa faktor lingkungan juga memegang peranan sebagai faktor penyebab cacat lahir. Walaupun sebagian besar penyebab cacat lahir belum diketahui dengan pasti, ternyata dari berbagai hasil penelitian menunjukkan bahwa 10% dapat disebabkan oleh faktor lingkungan dan 15% disebabkan oleh faktor genetik. Dalam tulisan ini akan diuraikan beberapa faktor lingkungan yang dapat menyebabkan cacat lahir, penyakit infeksi, penyakit non infeksi yang menyerang ibu-ibu hamil, zat-zat kimia lingkungan, obat-obatan, nutrisi, radiasi, dan faktor mekanis.(J Med Nus. 2005;26 :210-215)

B.     CACAT LAHIR DAN TERATOLOGI

Malformasi kongenital atau cacat lahir adalah suatu kelainan struktural, perilaku, faal, dan metabolik yang terjadi pada waktu lahir. Cacat lahir merupakan penyebab kematian kelima, kira-kira 21% dari semua kematian bayi. Beberapa jenis anomali :

1.        Malformasi

Terjadi selama pembentukan struktur (organogenesis). Malformasi dapat disebabkan faktor lingkungan dan genetik. Kebanyakan malformasi berawal dari minggu ketiga sampai minggu kedelapan kehamilan. Anomali ini dapat menyebabkan hilangnya sebagian atau seluruh struktur organ dan/atau perubahan-perubahan konfigurasi normal.

2.      Disrupsi

Mengakibatkan perubahan morfologi struktur organ setelah pembentukannya. Penyebabnya adalah proses-proses yang merusak, seperti kecelakan pada pembuluh darah yang menyebabkan atresia usus dan cacat yang ditimbulkan pita amnion.

3.      Deformasi

Disebabkan oleh gaya-gaya mekanik dalam jangka waktu yang lama. Deformasi sering kali mengenai sistem kerangka otot. Anomali ini dapat sembuh setelah lahir.

4.      Sindrom

Sekelompok cacat yang terjadi secara bersamaan, memiliki etiologi yang spesifik dan sama. Istilah ini menunjukkan telah dibuat sebuah diagnosis dan risiko terjadinya kembali telah diketahui.

Ilmu yang mempelajari sebab-sebab terjadinya malformasi kongenital adalah teratologi.  Teratologi merupakan cabang embriologi yang khusus mengenai pertumbuhan struktural yang abnormal luar biasa. Oleh pertumbuhan abnormal luar biasa itu lahir bayi atau dilahirkan janin yang cacat. Bayi yang lahir cacat hebat itu disebut monster. Kembar dempet yang pertautannya parah sekali disebut monster duplex. Pada orang setiap 50 kelahiran hidup rata-rata 1 yang cacat. Sedangkan dari yang digugurkan perbandingan itu jauh lebih tinggi. Perbandingan bervariasai sesuai dengan jenis cacat. Contoh daftar berikut :

Jenis Cacat                                                  Frekuensi

Lobang antar atrium                                        1 : 5

Cryptorchidisme                                             1 : 300

Sumbing dan langit-langit celah                     1 : 1000

Albino                                                             1 : 20.000

Hemophilia                                                      1 : 50.000

Tak ada anggota                                              1 : 500.000

Melihat kepada bagian tubuh yang kena, presentasi keseringan cacat ialah :

SSP (Susunan Saraf Pusat)                 60 %

Saluran pencernaan                             15 %

Kardiovaskuler                                    10 %

Otot dan Kulit                                                10 %

Alat Lain                                             5 %

Cacat yang sering juga ditemukan ialah seperti : Sirenomelus (Anggota seperti ikan duyung; anggota belakang tak ada, anggota depan pendek ) phocomelia (anggota seperti anjing laut ; tangan dan kaki seperti sirip untuk mendayung), polydactyly (berjari 6), syndactyly (berjari 4), jari buntung, tak berjari kaki dan tangan, ada ekor, dwarfisme (kerdil), kretinisme (cebol) dan gigantisme (raksasa).

Lahir cacat diketahui terjadi pada 3-5% dari semua bayi yang baru lahir.  Mereka adalah penyebab utama kematian bayi di Amerika Serikat, karena menyumbang lebih dari 20% dari semua kematian bayi. Tujuh sampai sepuluh persen dari semua anak akan memerlukan perawatan medis yang ekstensif untuk mendiagnosa atau mengobati cacat lahir. Dan meskipun kemajuan yang signifikan telah dibuat dalam mengidentifikasi penyebab dari beberapa cacat lahir, sekitar 65% tidak memiliki atau diidentifikasi diketahui penyebabnya.

Itu yang diyakini sebelumnya bahwa mamalia embrio berkembang di dalam rahim terpengaruh ibu, dilindungi dari semua faktor ekstrinsik. Namun, setelah thalidomide bencana tahun 1960-an, menjadi jelas dan lebih diterima bahwa mengembangkan embrio bisa sangat rentan terhadap agen lingkungan tertentu yang memiliki atau non-toksik efek diabaikan untuk individu dewasa.

Sebuah tinjauan yang dipublikasikan pada tahun 2010 diidentifikasi 6 mekanisme teratogenik utama yang berkaitan dengan penggunaan obat-obatan: antagonisme folat, sel saraf puncak gangguan, gangguan endokrin , stres oksidatif, pembuluh darah dan spesifik.-atau enzim-dimediasi reseptor teratogenesis gangguan.

Kejadian

Cacat terjadi karena beberapa hal, diantaranya yang penting :

1.      Gangguan pertumbuhan kuncup suatu alat (agenesis)

2.      Terhentinya pertumbuhan di tengah jalan

3.      Kelebihan pertumbuhan

4.      Salah arah diferensiasi

Agenesis atau terganggunya pertumbuhan suatu kuncup alat, menyebabkan adanya janin yang tidak berginjal, tidak ada anggota, tidak ada pigmen (albino), dan sebagainya. Apabila pertumbuhan terhenti ditengah jalan, terjadi janin cacat seperti sumbing atau dengan langit-langit celah, uterus duplex, dwarfisme, hernia.  Apabila kelebihan pertumbuhan, contohnya seperti gigantisme, polydactyly dan kembar. Sedangkan yang salah arah diferensiasi menimbulkan tumor, achondroplasia, mongolisme, teratoma, dan lain-lain.

Secara natural cacat itu sulit dipastikan apa penyebabnya yang khusus. Mungkin sekali gabungan atau kerja sama berbagai faktor : genetis dan lingkungan. Secara eksperimentil dapat dibuat cacat, dengan mempergunakan salah satu teratogen (penyebab teratogenesis) dan faktor yang lainnya.

Teratogen itu bekerja lewat proses :

1.      Mengubah kecepatan proliferasi sel

2.      Menghalangi sintesa enzim

3.      Mengubah permukaan sel sehingga agregasi tak benar

4.      Mengubah matriks, yang mengganggu perpindahan sel-sel

5.      Merusak organizer atau gaya kompetensi sel berespons.

C.    PRINSIP KELAINAN PERKEMBANGAN EMBRIO

Seiring dengan kesadaran baru dari dalam rahim kerentanan berkembang mamalia embrio datang pengembangan dan penyempurnaan Enam Prinsip Teratology yang masih diterapkan saat ini. Prinsip-prinsip dari teratologi yang diajukan oleh James Wilson pada tahun 1959 dan dalam bukunya monografi Lingkungan dan Lahir Cacat.  Prinsip-prinsip panduan studi dan pemahaman tentang agen teratogenik dan pengaruhnya terhadap organisme berkembang:

1.      Kerentanan terhadap teratogenesis tergantung pada genotipe konsepsi dan cara dimana ini berinteraksi dengan faktor lingkungan yang merugikan.

2.      Kerentanan terhadap teratogenesis bervariasi dengan tahap perkembangan pada saat terkena pengaruh yang merugikan. Ada periode kritis dari kerentanan terhadap agen dan sistem organ terpengaruh oleh agen ini.

3.      agen teratogenik bertindak dengan cara tertentu pada pengembangan sel dan jaringan untuk memulai urutan peristiwa perkembangan abnormal.

4.      Akses pengaruh yang merugikan pada jaringan berkembang tergantung pada sifat mempengaruhi. Beberapa faktor yang mempengaruhi kemampuan teratogen untuk kontak konsepsi berkembang, seperti sifat dari agen itu sendiri, rute dan tingkat eksposur ibu, laju perpindahan plasenta dan penyerapan sistemik, dan komposisi genotipe ibu dan embrio / janin.

5.      Ada empat manifestasi pengembangan menyimpang (Kematian, malformasi, Retardasi Pertumbuhan dan Cacat Fungsional).

6.      Manifestasi meningkatkan pembangunan menyimpang di frekuensi dan gelar sebagai meningkatkan dosis dari No diamati Pengaruh Buruk Level (NOAEL) dengan dosis memproduksi 100% Lethality (LD100).

D.    TINJAUAN EMBRIOLOGI TERHADAP TERATOGEN

Tinjauan embriologi disediakan untuk mempermudah pemahaman prinsip-prinsip dan deskripsi yang terkait dengan efek paparan teratogen. Bagian ini akan membahas perkembangan dari negara zigot pada pencapaian tiga lapisan (gastrula) gastrula

Pembentukan zigot menandai perkembangan embrio awal. Hasil embrio dari morula ke blastokista sementara masih dalam zona pelusida. Para morula tersebut akan menimbulkan struktur yang melekat pada embrio dini untuk rahim dan memberi makan embrio (trofoblas). pembangunan mamalia ditandai dengan pembentukan embrio-bantalan blastocele, yang blastula 

Blastula berisi massa sel yang akan menimbulkan embrio aktual (konsepsi). Sel-sel ini, yang diistilahkan sebagai massa sel bagian dalam (PTT), berdiferensiasi menjadi ektoderm dan endoderm sebelum implantasi. ektoderm pada akhirnya akan menimbulkan epidermis dan struktur terkait, otak, dan sistem saraf. endoderm akan menimbulkan jaringan kelenjar seperti hati dan pankreas dan lapisan-lapisan dari saluran pencernaan dan pernafasan.

Massa sel dalam memberikan naik ke epiblast (berkembang menjadi ektoderm) dan hypoblast (berkembang menjadi endoderm). Sel-sel epiblast yang bermigrasi ke arah garis tengah dari embrio awal.

Somit adalah massa blocklike dari mesoderm samping tabung saraf. Mereka akan membentuk tulang punggung dan otot segmental. Mereka juga akan mengembangkan ke dalam sistem ekskretoris, gonad, dan meliputi luar organ internal. Juga terbentuk dari mesoderm adalah sel-sel mesenchymal.Ini adalah sel bermigrasi longgar membentuk dermis (lapisan kulit bagian dalam), tulang dan tulang rawan, dan sistem peredaran darah.

PERIODE KRITIS

Hasil Mayor janin tergantung pada tahap kehamilan yang terkena, karena ada periode kritis bagi perkembangan proses janin dan organ. Meskipun embriogenesis adalah kompleks yang melibatkan migrasi sel, proliferasi, diferensiasi, dan organogenesis, orang dapat membagi tahap perkembangan dalam tiga kategori besar: pra-implantasi, implantasi untuk organogenesis, dan janin untuk tahap neonatal. Hasil terkait dengan eksposur selama periode ini bervariasi. Ini bukan untuk mengatakan ada pengecualian berdasarkan tipenya. Namun, hasil utama adalah sebagai berikut:

Tahap Eksposur	Hasil (s)
Pra-implantasi	Embrio lethality
Implantasi ke waktu organogenesis	Morfologi cacat
Janin → tahap neonatal	Gangguan fungsional, retardasi pertumbuhan, karsinogenesis

Sensitivitas dari embrio ke induksi cacat morfologi meningkat selama periode organogenesis.